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药物往事

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康熙三十二年(1693年)夏,酷暑难耐。康熙皇帝躺在床上,盖着两层厚厚的棉被,却依然在打冷战;到了晚上又突然高烧流汗,全身滚烫。他脸色煞白,嘴唇发紫,没人知道这是什么病,该怎么治。
  
  有御医在一本名叫《金匮要略》的中医名著中找到了方子:需将蜀漆、鳖甲、柴胡、桂枝等多味中药制成鳖甲煎丸。御医依方制药,并找来一个同样病症的人吃了,可是不管用。于是,张榜悬赏,广招天下名医。医生试了许多祖传妙方,不管用;推拿和针灸也试了,不管用;汤剂、丸剂、散剂,一样一样找人试验,都不管用。
  
  这时,法国耶稣会士洪若翰、刘应献上金鸡纳霜。御医找人试验,马上药到病除。康熙服用后,没几天就好了。耶稣会士献上的药叫奎宁,或者说它里面的有效成分是奎宁。
  
  历史上真正有效的药物其实很少,而且绝大部分时候,用药的人并不清楚药物到底是怎么发挥作用的。古罗马名医盖伦记录过400多种药物,中国的《本草纲目》收录了1800多种药物,其中大多数药物都只具有“虚幻疗效”,而且很多用药方法也毫不科学。
  
  鸦片
  
  现代医学史专家发现,古埃及人的药材清单里有柳树,于是很兴奋。这可是制造阿司匹林的原材料,古埃及人已经如此了得了吗?然后,人们又发现古埃及人的一张药方:将柳木与无花果、椰枣、啤酒混合,可以“让心脏更加美好”。事实上,这些东西只拥有虚幻的疗效。
  
  但是,有一种药物,是在至少6000年前就脱颖而出的,这种药物就是:鸦片。鸦片来自罂粟这种植物,其中的活性成分是吗啡,也就是能让鸦片发挥作用的药性成分。
  
  人们都知道鸦片是很好的药物,但是,鸦片到底是怎么产生这些效果的呢?实际上,在几千年里没有人知道。
  
  人们相信积极干预的作用,真是无知者无畏。苏美尔人会在伤口上包敷药膏,原料主要是酸性物质和草药,还包括盐、油、杜松子、啤酒、葡萄酒、泥巴和动物脂肪。其中有些物质能有效杀死细菌,例如盐和强酸、强碱,但同样也会杀死人体细胞。其他原料则含有令人唯恐避之不及的侵蚀肉体的细菌。
  
  那时的用药原理,是以一直流行的“形象学说”为根据的。这种理论认为,外部形象可以决定内在作用,在药物领域,则指物质与疾病间的相似性可以证明其治疗能力。黄金可以治疗黄疸,因为二者都是黄色的;蓟刺能治愈体内的刺痛。
  
  这说明什么问题呢?人们不明白药物的有限作用和副作用,也无法区分有效成分和无效成分。他们凭借的是直觉和猜测。有时候,医生什么都不做,反而比采用各种疗法对病人更有益。
  
  奎宁
  
  在17世纪,教廷认可的官方药品清单《罗马药典》收录了上百种药物,可惜沒有一种是有用的。这时候,继鸦片之后的第二个超级明星药物出现了:西班牙人从南美洲带回来的金鸡纳树的树皮中含有一种生物碱——奎宁。
  
  奎宁是用来治疗疟疾这种传染病的,这种疾病是由一种寄生性的疟原虫引起的。它的表现症状很明显,就是病人一段时间发冷,一段时间发热。人们发现,将奎宁吃下去之后,烧就退了,疟疾也没了。1651年,这种药物正式进入《罗马药典》,风靡欧洲。
  
  不过,英国是个例外。当时英国有人发烧,服用了奎宁之后,死掉了。克伦威尔时代的英国,意识形态色彩浓厚,认为这是“天主教的阴谋”,于是这种药在英国成为非法药物。
  
  后来,有人偷偷引进了这种药物,加上玫瑰叶、柠檬汁和混合了所有原料的葡萄酒,组成了一种“神秘药方”,宣称其“由四种植物制成,两种国产,两种来自海外”。这样做的目的是不让人知道此药其实就是违法药物奎宁,而其中起作用的也只有奎宁。这名医生的推销大为成功,查理二世重金聘请他为医师,并且赐予骑士爵位,还让他透露到底是什么药物这么有效。这名医生回答:“耶稣会士树皮(英国人对奎宁的称呼)。”
  
  查理二世大为惊骇:“这药早就已经明令禁止使用,为什么以前害人的药物,现在这么有效呢?”医生回答:“这种药的效果只有国王才配消受。”
  
  那么问题来了,那个发烧的英国人吃了奎宁为什么会死掉呢?那时候的人,同样不懂得这个药物的原理,他们认为奎宁能治好疟疾,是因为奎宁能够治好发烧,治好了发烧就是治好了疾病,发烧才是疾病发作的原因。后来的医学家发现,奎宁能治好疟疾是因为奎宁中的药物成分可以杀死疟原虫,而不是给身体降温;发烧,不过是身体对抗疟原虫时的一种本能反应,不是导致疾病的原因。所以把奎宁当作退烧药来使用,就跟盖伦用催吐药治疗外伤是一样的,只会让人更加虚弱。
  
  18世纪还有一名英国医生叫爱德华·斯通,发现柳树皮可以退烧,而在当时的人看来,不发烧就意味着病好了。这样,英国人就不用依赖进口的奎宁来治疗疾病。这就引出了接下来的大事情:抗生素。
  
  抗生素
  
  直到17世纪现代化学诞生,人们才能通过溶剂提取技术,从“药物”中分离出有效成分,并且制造出真正的药物,而非继续使用含有药性的植物。奎宁是金鸡纳树树皮的多种成分之一,也是在对抗疟疾中起作用的成分,这一点直到19世纪化学和生理学发展成熟时,才为人们所知。
  
  伟大的埃尔利希弄清楚了血清的功能:具有某种“抗体”,能像“魔法子弹”一样对病菌进行打击。通过这个原理,人们也发现了奎宁治疗疟疾的原理,不是加强被感染者的防御力,而是直接攻击入侵者。
  
  那么,下一步工作显然就是,我们能否造出像血清中的这种活性成分一样的东西。埃尔利希推断,细菌表面存在与人体细胞不一样的接收器,如果能让毒素进入这些地方,就能在不杀死正常细胞的情况下杀死细菌。这种药物的性能必须精准,这在理论上是可行的。
  
  这就是抗生素时代的开端。化学家们造出各种各样的靶向药物,尽管这些药物也会给正常细胞带来损害。同时,这种思维方法也是“化学疗法”的开端,就是以毒攻毒,在尽量少杀死正常细胞的前提下消灭病毒。至此,整个制药行业经历了革命性的变化。

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